圖為6歲的基因敲除豬及其仔豬。

　　因擔(dān)憂一項(xiàng)中國(guó)學(xué)者研究涉及到用不正當(dāng)來(lái)源的器官進(jìn)行移植手術(shù)，國(guó)際期刊《Liver international》決定撤回一篇在線發(fā)表的論文。做出決定之前，期刊曾要求論文作者所在單位在今年2月3日前提供證明器官來(lái)源的資料，但沒(méi)有得到回應(yīng)。

　　中國(guó)農(nóng)科院北京畜牧獸醫(yī)研究所副研究員潘登科日前在接受科技日?qǐng)?bào)記者專訪時(shí)表示，論文的撤回顯示了我國(guó)供體器官的嚴(yán)重短缺現(xiàn)狀。我國(guó)首例敲除α-1,3半乳糖苷轉(zhuǎn)移酶基因克隆豬現(xiàn)已6周歲，依然能夠正常產(chǎn)仔，這預(yù)示著基因敲除克隆豬身體健康，讓異種器官移植“翹首可待”。

　　不足1%的人得到移植治療

　　我國(guó)每年約有150萬(wàn)人需進(jìn)行器官移植，但每年僅約1萬(wàn)人能得到移植治療。供體器官的嚴(yán)重短缺使許多患者因等不到所需的器官而死亡，這已經(jīng)成為亟待解決的社會(huì)問(wèn)題。潘登科說(shuō)：“解決這一問(wèn)題的重要途徑是利用基因修飾豬的器官作為供體進(jìn)行異種移植。”

　　人類屬靈長(zhǎng)類動(dòng)物，雖然與靈長(zhǎng)類其它動(dòng)物在生理解剖和新陳代謝等方面相似，但靈長(zhǎng)類動(dòng)物世代間隙長(zhǎng)，繁殖率低，一胎一仔，飼養(yǎng)成本也較高，很難滿足人的器官移植需求。多數(shù)靈長(zhǎng)類動(dòng)物在國(guó)際上屬保護(hù)動(dòng)物，不利于臨床推廣。

　　豬與人的器官大小、解剖和生理生化相近，生長(zhǎng)周期較短，是異種器官移植的理想供體。早在2005年國(guó)外科學(xué)家把豬的器官移植到狒狒身上，狒狒在接受心臟移植后存活了179天，腎臟移植后存活也達(dá)到了83天。國(guó)外也曾把豬的胰島細(xì)胞移植給一只患有糖尿病的狒狒，使這只狒狒的血糖在一年內(nèi)都相對(duì)穩(wěn)定，基本達(dá)到臨床效果。

　　基因敲除解決移植超急性排斥

　　雖然豬是“異種器官移植”的最佳選擇對(duì)象，但豬器官移植到人體后，會(huì)發(fā)生多種免疫排斥反應(yīng)。特別是超急性排斥反應(yīng)使移植器官與受體血管接通數(shù)分鐘至24小時(shí)內(nèi)，發(fā)生排斥而喪失功能。潘登科說(shuō)，導(dǎo)致超急性排斥反應(yīng)的主要原因是人體內(nèi)天然抗體能識(shí)別豬細(xì)胞表面的α-1,3-半乳糖。敲除α-1,3半乳糖苷轉(zhuǎn)移酶基因就可去除α-1,3-Gal抗原，克服超急性排斥。

　　潘登科帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在2011年獲得我國(guó)首例敲除α-1,3半乳糖苷轉(zhuǎn)移酶基因的克隆豬。即采用了體細(xì)胞基因敲除和克隆技術(shù)，將豬胎兒成纖維細(xì)胞的α-1,3半乳糖苷轉(zhuǎn)移酶基因敲掉。然后將敲除掉基因的體細(xì)胞放入去核后卵子內(nèi)構(gòu)建克隆胚胎，再將胚胎移植到代孕母豬體內(nèi)，直至生產(chǎn)出敲除α-1,3半乳糖苷轉(zhuǎn)移酶基因的克隆豬。

　　這也使我國(guó)成為繼美國(guó)、日本和澳大利亞等少數(shù)幾個(gè)掌握此技術(shù)的國(guó)家。

　　創(chuàng)移植后存活時(shí)間最長(zhǎng)紀(jì)錄

　　克隆羊多莉是世界上第一只用已分化的成熟的體細(xì)胞，即乳腺細(xì)胞克隆出的羊。體細(xì)胞克隆技術(shù)雖然取得突破，但許多克隆動(dòng)物存在缺陷或者降生后早亡。

　　2003年2月，6歲半的多莉因肺部感染而被科研人員實(shí)施“安樂(lè)死”。普通綿羊通?？纱婊?1到12年。世界第一頭體細(xì)胞克隆動(dòng)物多莉羊壽命僅6歲半就壯年早逝。因此，克隆動(dòng)物的早衰也是異種器官移植必須攻克的難題。

　　豬壽命最長(zhǎng)為20年左右，一般母豬3—4年后生產(chǎn)性能下降就會(huì)被淘汰。潘登科說(shuō)，敲除α-1,3半乳糖苷轉(zhuǎn)移酶基因克隆豬不僅已存活6年，并于今年1月5日正常產(chǎn)仔6頭。至此，該基因敲除克隆豬已繁殖3代，四世同堂。正常產(chǎn)仔充分說(shuō)明克隆、敲除基因?qū)υ撠i的健康和繁殖沒(méi)有什么影響，打消了對(duì)基因敲除克隆豬健康的擔(dān)憂。

　　據(jù)介紹，基因敲除豬的器官壽命可超過(guò)6年甚至10—20年。

　　2013年5月7日，在西京醫(yī)院肝膽胰脾外科主任竇科峰教授主持下，西京醫(yī)院成功實(shí)施了世界首例轉(zhuǎn)基因豬—藏酋猴肝移植手術(shù)，移植后存活了14天，比當(dāng)時(shí)的世界紀(jì)錄還長(zhǎng)了3天。其中，供體豬就是潘登科課題組培育的敲除超急性排斥基因的克隆豬。

        潘登科說(shuō)，從醫(yī)學(xué)臨床上來(lái)看，肝移植手術(shù)后能存活1個(gè)月，就能解決急性肝衰竭問(wèn)題，這次豬—猴肝移植試驗(yàn)向人類異種肝器官移植邁進(jìn)了成功的一步。

　　克隆研究不僅對(duì)胚胎學(xué)、發(fā)育遺傳學(xué)、醫(yī)學(xué)有重大意義，而且也有巨大的經(jīng)濟(jì)潛力?？寺〖夹g(shù)不但可以用于器官移植，也可以通過(guò)這項(xiàng)技術(shù)改良物種，給畜牧業(yè)帶來(lái)好處?？寺〖夹g(shù)若與轉(zhuǎn)基因技術(shù)相結(jié)合，可大批量“復(fù)制”含有可產(chǎn)生藥物原料的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，從而使克隆技術(shù)更好地為人類服務(wù)。

　　潘登科還帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)了我國(guó)首例含“魚(yú)油”的克隆豬。潘登科說(shuō)，這種克隆豬體內(nèi)富含ω-3多不飽和脂肪酸。這項(xiàng)研究讓豬肉成為“保健品”，不僅營(yíng)養(yǎng)豐富、增強(qiáng)身體免疫力，還能降低患心腦血管疾病的概率。

(責(zé)編：魏艷、趙竹青)