肺癌藥物、腸胃癌藥物、皮膚癌藥物……這些根據患病部位對癥下藥的慣性思維即將被打破，美國首個靶向腫瘤分子標記物的精準醫(yī)療類藥物近日獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的快速批準。

　　精準醫(yī)療的理念是，根據病人的遺傳組成或其他生物信息開出個性化治療方案，但至今為止，癌癥療法都是基于胸腺或肺部等發(fā)病位置進行臨床研究，再向FDA申請批準。

　　5月23日，F(xiàn)DA宣布，批準擴大PD-1免疫藥物Keytruda（健痊得）的使用范圍，用于所有表達有PD-1蛋白變異的實體瘤患者。FDA藥物評估和研究中心血液病和腫瘤藥物審批辦公室執(zhí)行主任瑞查得·帕茲德在聲明中稱，這次審批是癌癥免疫療法具有里程碑意義的一步。

　　大批患者將因此受益

　　Keytruda由制藥巨頭默克公司開發(fā)，是一種能阻斷PD-1蛋白從而激活免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的免疫藥物。攜帶PD-1蛋白變異的患者，其基因不能正常修復DNA中的堿基錯誤配對，從而誘導癌癥的發(fā)生。FDA曾基于不同部位腫瘤的臨床數(shù)據，多次使用快速通道，批準該藥用于治療皮膚癌、頭頸癌、非小細胞肺癌和晚期直腸癌等。

　　而Keytruda這次被加速批準，是基于149位不同部位實體瘤患者參與的臨床試驗數(shù)據：40%的患者在用藥后腫瘤部分收縮甚至完全消失。其中一位名叫艾德麗安·斯金納的60歲晚期壺腹癌（一種罕見的致命性胃腸癌）患者，因天生攜帶變異DNA修復基因，在手術和一年的放射治療無效后，于2014年被選中參與Keytruda臨床試驗。在用藥幾個月后，她在接受檢查時被醫(yī)生告知，她的腫瘤完全消失了。斯金納又堅持用藥兩年，現(xiàn)在已經完全恢復正常。她不但找到全職工作，還經常到體育館打網球、做瑜伽。

　　Keytruda的新許可證將給大量患者帶來福音。雖然FDA規(guī)定，Keytruda只能用于其他療法已無效的晚期癌癥患者，但在美國，4%的晚期癌癥患者攜帶PD-1蛋白這一遺傳變異，大約每年新增3萬病例。

　　打破傳統(tǒng)一波三折

　　10年來，隨著與腫瘤有關的基因和蛋白表達等腫瘤標記物先后問世，以及它們在腫瘤治療中的重要作用，研究人員一直期盼FDA能在Keytruda這類基于癌癥分子標記物的藥物審批中改變思路，開創(chuàng)先河。但在經歷了最初的激情之后，他們不得不回到傳統(tǒng)思路的現(xiàn)實之中，分別研究免疫藥物對不同患病部位的藥效。

　　2010年，研究人員曾報道稱，一種靶向變異蛋白B-RAF的藥物Vemurafenib的臨床效果非常好——當時一系列研究發(fā)現(xiàn)，該藥物對具有這種變異的黑色素瘤的有效率高達48%。對不同癌癥的基因組測序表明，許多癌癥含有這種變異蛋白，研究人員欣喜地推斷，這些癌癥都能用該藥物治療。但該藥在隨后的結腸癌患者臨床試驗中遭受重擊：只有5%的患者用藥后收獲療效。這些挫敗將研究人員拉回“根據癌癥發(fā)病部位進行藥物臨床實驗”的傳統(tǒng)思維。

　　變革藥物研發(fā)思路

       加州大學腫瘤生物學家特弗·比瓦納激動地表示，這是一次里程碑式的藥物審批，它標志著FDA、公司和腫瘤學家要完全改變思路，形成全新的藥物研發(fā)操作模式。比瓦納希望，F(xiàn)DA這次的審批將鼓勵更多公司加大這類免疫藥物的研發(fā)力度，讓攜帶某種變異的不同癌癥患者共同參與臨床，擴大試驗規(guī)模，更快篩選出高效藥物。

　　Keytruda的獲批，也將為這些免疫類藥物打開一扇大門。美國斯坦福一家公司正在開發(fā)靶向TRK-融合蛋白的藥物，TRK-融合蛋白是兩種基因融合變異后表達生成的，能刺激腫瘤生長。該公司已經對攜帶這一融合蛋白的癌癥患者開展臨床試驗，這些患者的癌癥發(fā)病部位并不相同，實驗數(shù)據將在6月3日美國臨床腫瘤學協(xié)會舉辦的年會上公布。

　　（聶翠蓉）

(責編：賀迎春、熊旭)